Prije nego što se po drugi put upustio u bračne vode, Clooney se mogao pohvaliti neslužbenom titulom "najpoželjnijeg neženje" u Hollywoodu. Njegove djevojke su se mijenjale vrlo brzo, a sve je započelo s nesretnim prvim brakom i razvodom 1993. godine.

Njegova prva supruga bila je televizijska glumica Talia Balsam (62) i George vjenčali su se 1989. godine, kada je ona već imala uspješnu karijeru u Hollywoodu, a on se mučio sa svojom karijerom. 

To je utjecalo i na njihov brak: oboje su priznali kako nisu bili spremni i da su im se želje razlikovale. George je htio postati zvijezda, a Talia je htjela imati normalan život. Razvod je trajao duže od braka.

Clooneyjevoj karijera krenula je nabolje s ulogom u seriji "Hitna pomoć", tokom 90-ih, a 1999. godine odlučio se fokusirati na filmove i 2001. je glumio u hitu "Oceanovih jedanaest."

Dok je profesionalno nastavio postizati uspjeh za uspjehom, njegov privati život i veze s mnogim manekenkama postale su omiljena tema tabloida. Većina tih veza bile su kratkotrajne i uglavnom su trajale maksimalno tri godine. Ništa nije dalo naslutiti da ga ponovni brak zanima nakon što je prekinuo sa Stacy Keibler (41), manekenkom i bivšom profesionalnom hrvačicom.

Svoju buduću suprugu Amal upoznao je zbog zajedničkog prijatelja, kada je Clooney organizirao več